热休克蛋白90参与糖皮质激素及其受体对气道黏蛋白5AC表达调控的机制

Interfering mechanism of heat shock protein 90 on the regulatory effects of glucocorticoid and its receptor on the expression of mucin 5AC in the airway

目的:探讨热休克蛋白90(HSP90)在糖皮质激素(GC)信号通路中的作用及其对气道黏蛋白(MUC)5AC表达的调控机制。方法:体外培养气道上皮细胞株BEAS-2B,给予HSP90特异性阻断剂格尔德霉素(GA)和地塞米松(DEX)刺激,比较各组MUC5AC的含量,糖皮质激素受体(GR)的核蛋白表达和GR结合活性。结果:与对照组相比,DEX组的MUC5AC mRNA和蛋白水平降低,伴GR核蛋白水平增高(P<0.05);与DEX组相比,GA+DEX组MUC5AC mRNA和蛋白水平升高,GR核蛋白水平降低。放射配体结合实验显示,与对照组相比,GA组的受体最大结合容量(Bmax)降低,平衡解离常数(Kd)升高。结论:HSP90可参与GC及GR的抗气道黏液高分泌效应,其抑制剂可阻断上述效应,该效应是通过降低GR的结合活性来调控的。