HCV复制子系统的研究进展及其应用

丙型肝炎病毒（HCV）感染率占全世界人口的1％-2％，约占我国人口的3．2％，是急慢性肝病的主要致病因素之一，其转归和肝硬化及肝细胞癌有密切关系。在美国，HCV感染已经成为重症肝病晚期进行肝移植的最主要原因。由于其高流行性、病程的隐匿性和长期感染导致预后不良，丙型病毒性肝炎成为一个严重的医学和社会经济学问题。由于HCV基因组有显著的序列变异，并且HCV在体外自主复制水平极低，其唯一可感染的动物为黑猩猩，故缺少有效的细胞培养系统和经济的小动物模型来研究HCV复制及其机制。1999年Lohmann等在Science上首先报道了选择性双顺反子亚基因组HCVRNA复制子系统，此复制子在人类肝癌细胞株中能够自主复制，被公认为是HCV体外复制模型研究获得突破进展的里程碑。此后复制子系统在很多方面得到了发展并不断完善，其中报告基因复制子的发展能够方便、快捷的高流量筛选抗HCV药物。本文对HCV复制子系统的研究、发展及其应用进行阐述。