多巴酚丁胺对梗阻性黄疸围手术期肾水通道蛋白1表达影响的实验研究

目的:探讨胆道梗阻围手术期解除梗阻后肾脏水通道蛋白1的变化,以及应用小剂量多巴酚丁胺对围手术期肾水通道蛋白1表达的影响。方法:70只大鼠随机分为4组,分别为对照组10只、梗阻性黄疸组20只、多巴酚5μg组20只、多巴酚10μg组20只。实验组60只大鼠全身麻醉下建立梗阻性黄疸动物模型;对照组10只大鼠行假手术。7d后实验组再次全麻解除梗阻,而对照组再次行假手术。多巴酚丁胺组于胆道再通手术时于股静脉套管针穿刺泵入多巴酚丁胺。分为5μg/(kg.min)和10μg/(kg.min)两组;而假手术组及梗阻性黄疸组20只大鼠泵入0.9%生理盐水,2h后结束药物输注,并将各组动物随机均分为立即取材组和24h后取材组。将静脉血离心后将血清冻存检测肝功能、肾功能;部分肾脏标本冻存,RT-PCR法半定量检测水通道蛋白1aquaporin1mRNA相对表达;蛋白印迹Western blotting法半定量检测aquaporin1蛋白表达。结果:解除梗阻早期鼠血清胆红素水平下降,同时BUN及Cr未见明显改变。通过Western印迹对肾aqp1表达测定发现:多巴酚丁胺5μg组较10μg组aqp1表达更接近正常对照组,同时梗阻性黄疸组aqp1表达较对照组明显下降。而RT-PCR法检测aqp1mRNA结果与蛋白表达相反,且均存在明显差异。结论:应用小剂量多巴酚丁胺对于增加肾近曲小管上皮细胞aquaporin1表达具有积极作用,可能因而改善梗阻性黄疸围手术期肾功能。