拟多肽抗生素以假单胞菌的生物外膜为靶产生抗菌活性

耐药的病原微生物已构成威胁人类健康的突出问题，新型作用机制的抗生素成为科学界研究和关注的重点。日前苏黎世大学化学学院的研究人员以内源性抗微生物多肽Ⅰ为基础合成了拟多肽家族抗生素。他们经过数轮优化处理合成的前导化合物对革兰阴性的假单胞菌敏感但对其他革兰阴性或阳性的细菌不敏感。生物化学和基因学的研究证明拟多肽通过非溶解细胞膜的作用机制，识别作为靶子作用于细胞外膜的beta—barrel结构蛋白LptD的同系物，其合成的抗生素在脓毒症大鼠感染模型上呈现抗菌活性。这一抗生素家族针对耐药的假单胞菌可能提供重要的治疗方法。