肝内胆管异常与肝纤维化

肝纤维化可见于多种胆道疾病,通常由贮脂细胞激活引起。静止型贮脂细胞缺乏特异性,α肌动蛋白标记阴性或弱阳性,其可被枯否细胞、炎症细胞和血小板等产生的细胞因子所激活,其中转化生长因子β起了重要作用。活化贮脂细胞增殖活跃,并可产生胶原、昆布氨酸和纤维结合素等细胞外基质蛋(合成作用),以及基质金属蛋白酶等(分解作用)。当细胞外基质蛋白合成与分解失衡,就会导致肝纤维化。此外,汇管区的纤维母细胞、肌纤维母细胞也与纤维化相关,本文着重讨论伴肝内胆管异常的肝纤维化疾病。 一、先天性疾病 (一)常染色体隐性肝肾囊性纤维变性 本病为常染色体隐性遗传性疾病,临床表现为肝硬化、胆管畸形及肝肾囊性纤维变性。按其发病时间临床可分为围产期、新生儿期、婴幼儿和儿童型4型,婴幼儿型也称为先天性肝纤维化症。 本病肝纤维化成因不明,一般认为与胎儿期汇管区纤维母细胞、肌纤维母细胞产生间质性细胞外基质相关。尽管胎儿肝脏已有贮脂细胞存在,但本病与贮脂细胞的关系尚不清楚。 (二)先天性肝囊性纤维变性