肝细胞癌进展与细胞外基质

近年来,随着分子生物学与动物实验研究在肝病领域的应用与发展,对肝细胞癌(简称肝癌)发生与进展的机理研究有了不少新的认识。现就肝纤维化与肝癌发生及细胞外基质与肝癌进展的研究近况作一介绍。 一、肝纤维化与肝癌发生 众所周知,肝癌大部分是由慢性肝疾患,特别是肝硬化发展而来。1995年日本报道,在2年中被登记的3017例肝癌病例中,伴有肝硬化及肝纤维化者达73％,而由正常肝组织发生肝癌的病例只有7％。与此相反,胆管细胞癌半数以上由正常肝组织发生。这现象提示了肝纤维化与肝癌的发生有着某种关连性。 为了探讨肝纤维化与肝癌发生的关系,坂井田等采用无胆碱的氨基酸(CDAA)饲料喂养大鼠制成肝癌模型。该模型的特征是不用致癌剂,而是以肝硬化(纤维肝)作为基础疚患发展成肝癌的模型。他们对该模型的研究发现,CDAA饲料持续投予期间,可造成自由基对肝细胞的损害,在肝组织中见到丙二醛及DNA损害指标 8-羟基脱氧鸟苷升高和ALT、AST增高。在肝细胞坏死、再生病理过程反复进行过程中,肝脏中作为纤维合成的主要细胞