重庆地区汉族群体HLA-A,B,DRB1等位基因与HIV-1感染的关联研究

目的调查HIV感染者的HLA-A,B,DRB1等位基因的分布特征,并与具有同样高危行为的HIV阴性者相比较,拟发现在HLA基因中HIV-1感染的易感和抗性基因。方法将712名HIV-1感染者作为研究对象,以358名高危行为HIV阴性者为对照,采用基于Luminex流式荧光分析仪的PCR-SSO方法进行HLA-A、B和DRB1等位基因的基因分型。使用Arlequinver2.000软件分析两组HLA-A,B,DRB1等位基因和单体型的频率,使用EpiInfo2002软件和SPSS14.0软件分析HIV-1阳性组和HIV阴性组的HLA等位基因的差异。结果本研究获得了重庆地区汉族HIV-1感染者和高危行为HIV阴性者的HLA-A,B,DRB1基因亚型的分布情况和单体型的组成情况。以具有同样高危行为的HIV阴性者做对照进行病例对照的HLA基因亚型与HIV-1感染者的关联研究,结果显示携带B*3901和B*5101等位基因及其组成的单体型和HLA_Bw4-Bw6杂合体对HIV-1感染有保护作用。HLA-Ⅱ类基因的DRB1*0403和DRB1*1101的基因可能会增加HIV-1感染的危险性,通过调整年龄和性别混杂因素后的多因素Logistic回归分析显示,以上HLA等位基因亚型与HIV-1感染的相关性独立于宿主年龄和性别的影响作用。另外携带B*40等位基因及其组成的单体型可能会增加HIV-1感染的危险性,而A*0101-B*3701和A*0101-B*3701-DRB1*1001单体型和该人群中常见单体型也可能是HIV-1感染的危险因素。结论此研究推证了人类自身遗传因素中HLA基因多态性影响个体抵抗HIV-1感染的能力。该人群的HLA等位基因多态性分析和HIV-1感染的易感性/抗性与宿主遗传背景HLA的关联研究对于HIV感染和致病机制的研究和HIV疫苗设计有着重要意义。