比格犬与人体胃肠道的生理学差异及其对口服缓控释制剂体内评价的影响

禁食状态下,比格犬胃排空时间与胃液pH值和人体类似。进食后,比格犬和人体胃排空时间均显著延长,且对前者的影响更大。进食后,由于食物的缓冲作用,人体胃液pH值升高,其后由于胃酸的分泌重新下降。比格犬在进食后胃液pH值能维持在相对稳定的状态。人体与比格犬的小肠转运时间均不受进食状态和剂型的影响,溶液剂、颗粒剂和片剂具有类似的小肠转运时间。人体的小肠转运时间约为3-5h,比格犬的小肠转运时间约为2-3h。对于仅在小肠吸收的药物的缓控释制剂,比格犬生物利用度试验可能导致对其人体内实际吸收量的低估,造成不必要的处方优化。比格犬与人体小肠液pH值接近,均约为6.2-7.5。比格犬胃肠道的搅拌强度和对制剂的破坏力强于人体,导致缓控释制剂释放和吸收速度加快。