黄蜀葵花总黄酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的:观察黄蜀葵花总黄酮对大鼠单侧输尿管梗阻模型肾纤维化的保护作用及机制。方法:将24只SD雄性大鼠随机分为假手术(SO)组、单侧输尿管梗阻(UUO)组、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦组(IRB组)和黄蜀葵花总黄酮组(TFA组),每组6只。SO组和UUO组每日予5ml生理盐水,IRB组按厄贝沙坦10mg·kg-1.d-1给药,TFA组为1g.kg-1.d-1给药。术后21d处死大鼠,收集血清检测尿素氮(BUN)和肌酐(Scr),取肾组织行HE和Masson染色,计算肾间质纤维化的相对面积。免疫组化技术检测骨桥蛋白(Osteopontin)和结缔组织生长因子(CTGF)在肾组织中的表达。Westernblot检测肾组织中Smad7和Smad核转录共抑制因子SnoN蛋白表达水平,观察TFA对TGF-β/Smad信号转导通路的影响。结果:UUO组和两治疗组大鼠血清BUN、Scr上升,与SO组差异有统计学意义;光镜下SO组肾小球、肾小管基本正常,UUO组肾间质较多炎细胞浸润,细胞外基质成分增多。与SO相比,UUO组大鼠肾小管上皮大量表达OPN和CTGF,较SO组显著增强(P<0.01),Smad7、SnoN蛋白表达水平显著下降(P<0.01);TFA组和IRB组OPN和CTGF表达下降,差异有统计学意义(P<0.05);Smad7、SnoN蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。TFA组和IRB组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TFA有显著抗肾间质纤维化的作用,其机制与降低肾组织OPN和CTGF,同时恢复Smad逆向调控因子Smad7和SnoN蛋白表达有关。