单克隆抗体的临床肿瘤应用进展

自从Kohler和Milstein在1975年首次介绍了发展杂交瘤的技术大规模生产单克隆抗体以来,经过二十几年的努力终于在1997年11月和1998年10月FDA分别通过了用于临床肿瘤治疗的2个单克隆抗体——Rituximab(Rituxan)和Trastuzumab(Her-ceptin).它们的问世引起了国际临床肿瘤学界的极大兴趣和关注.Rituximab是用重组DNA技术将鼠的免疫球蛋白可变区和人IgG1的恒定区组合在一起的嵌合抗体.它能够识别CD20分子,而这种分子只在正常B淋巴细胞和恶性B细胞上表达,不在B细胞的祖细胞、浆细胞、T细胞、单核细胞、树突状细胞、干细胞和其他非血液系统组织上表达.在补体和效应细胞存在的情况下对于CD20阳性细胞具有细胞毒作用.此外,有证据表明CD20是钙离子通道受体,对于预防细胞凋亡有重要意义.抗体与CD20结合后可以促进凋亡.