盐酸戊乙奎醚气雾剂人体药动学研究

目的建立液质联用方法测定人体血浆中戊乙奎醚的浓度,并用于人体药动学研究。方法 28名健康志愿受试者,分为两组进行盐酸戊乙奎醚(PHC)单次和多次喷雾药动学研究。采用高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定给药后不同时间点戊乙奎醚浓度,用DAS2.0药代动力学计算程序处理经时血药浓度数据,计算主要药动学参数。结果单次喷雾PHC低、中、高3个剂量后的主要药动学参数:达峰浓度(Cmax)分别为(0.35±0.12)、(0.88±0.36)和(0.94±0.47)ng/mL;达峰时间(Tmax)分别为(2.80±1.38)、(2.89±1.40)和(2.64±1.26)h;药-时曲线下面积(AUC0-t)分别为(8.38±4.35)、(14.85±7.34)和(18.17±10.16)ng.h/mL,半衰期(t1/2β)分别为(37.00±19.19)、(32.14±13.86)和(29.75±13.33)h。多次喷雾PHC共6d达稳态,稳态血药浓度期间给药后,Cmax为(2.59±0.90)ng/mL,Tmax为(2.04±0.55)h,AUC为(34.06±15.78)ng.h/mL,t1/2β为(30.22±12.90)h。结论 PHC单次气雾给药AUC和Cmax在200～300μg剂量范围内未呈倍增关系,多次给药在体内存在一定程度蓄积。