茶多酚对HL-60/VCR细胞多药耐药的逆转作用

目的探讨中药茶多酚(TP)对多药耐药细胞系HL-60/VCR多药耐药的逆转作用。方法 HL-60细胞反复暴露于浓度递增的长春新碱(VCR)培养液中,建立多药耐药细胞系HL-60/VCR;不同剂量TP处理HL-60/VCR细胞,MTT法检测TP对HL-60/VCR细胞多药耐药的逆转作用;流式细胞仪检测TP对HL-60/VCR细胞P-糖蛋白(P-gp),多药耐药蛋白(MRP),人肺耐药蛋白(LRP)表达的影响;RT-PCR检测TP对HL-60/VCR细胞bcl-2基因表达的影响。结果 HL-60/VCR细胞系对多种化疗药物产生耐药;P-gp在HL-60/VCR细胞中的相对荧光强度(RFI)明显高于HL-60细胞,是HL-60细胞的24.65倍;HL-60/VCR的bcl-2mRNA表达水平增高,baxmRNA表达水平下降;5μg/mlTP使HL-60/VCR细胞对VCR、阿霉素(ADR)、VP-16的耐药逆转倍数分别为2.367、1.490和1.667;7.5μg/mlTP使HL-60/VCR细胞对VCR、ADR、VP-16的耐药逆转倍数分别为9.057、2.257和6.004;TP剂量依赖性地降低HL-60/VCR细胞MRP表达的影响;5、7.5μg/mlTP可下调HL-60/VCR细胞bcl-2mRNA表达水平。结论 HL-60/VCR细胞对多种抗癌药耐药,其多药耐药的机制可能与增加P-gp的表达水平及增加bcl-2/bax比值有关;TP对多药耐药细胞HL-60/VCR具有逆转作用,可能的机制是降低P-gp的表达水平,下调bcl-2mRNA表达。