1型糖尿病大鼠肾脏Ⅳ型胶原的表达及坎地沙坦的干预作用

目的探讨1型糖尿病大鼠造模后肾脏Ⅳ型胶原的表达及肾小球病理形态改变及坎地沙坦的保护作用和机制。方法雄性Wistar大鼠36只,随机分出正常对照组(NC组)12只,余24只腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,再随机分为糖尿病组(DM组)12只和坎地沙坦干预组(DMC组)12只;DM-C组给予坎地沙坦5mg·kg-1·d-1灌胃。干预12w后,检测各组大鼠的空腹血糖(FPG)、血压、24h尿白蛋白排泄量(24hUAE)、肌酐清除率(Ccr)、肾重指数(KI);光镜下观察肾小球病理形态改变,测定肾小球平均截面积(MGA)、肾小球平均体积(MGV)和肾小球系膜基质分数(MMF);免疫组化法检测肾小球Ⅳ型胶原的表达。结果与NC组相比,DM组大鼠的FPG、24hUAE、Ccr及KI均显著升高(P<0.01),MGA、MGV及MMF显著增大(P<0.01),肾小球Ⅳ型胶原的表达明显增加(P<0.01);DMC组较DM组肾小球Ⅳ型胶原的表达明显减少(P<0.01),FPG、24hUAE、Ccr及KI均显著降低(P<0.01),MGA、MGV及MMF显著减小(P<0.01);三组间大鼠血压差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖尿病大鼠肾脏Ⅳ型胶原表达增加;坎地沙坦具有独立于降压以外的肾脏保护作用。