基于对结核分枝杆菌持留机制新认识的药物靶标开发进展
摘要
结核病是严重危害人类健康的传染病。全球大约1/3的人口感染过结核菌,其中1/10可能转化为活动性结核病,其余为潜伏感染人群。人类免疫缺陷病毒(HIV)共感染、糖尿病、肿瘤坏死因子治疗等免疫抑制状态极易激发潜伏结核病为活动性结核病。目前全球结核病控制策略主要集中在筛选和治疗活动性结核病,潜伏感染者的发现和及时干预是该领域极其欠缺、研究亟待突破的一个方面。造成潜伏性结核病的是持留结核分枝杆菌(简称结核菌),该亚群的基础生物学特征(潜伏期的结核菌的生理状态、代谢活性、肉芽肿中的结核菌所面对的微环境以及结核菌抵抗或者逃脱宿主的免疫机制等)的阐明是开发有效新药的关键,以此为基础我们综述r针对持留性结核菌药物靶标的最新开发进展。
出处
《中华医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2011年第2期138-141,共4页
National Medical Journal of China
基金
基金项目:国家自然科学基金(81071316)
国家重要传染病科技重大专项(2008ZX10003-006、2008ZX10003-001)
参考文献51
-
1Davis JM,Ramakrishnan L.The role of the granuloma in expansion and dissemination of early tuberculous infection.Cell,2009,136:37-49.
-
2Rubin EJ.The granuloma in tuberculosis-friend or foe? N Engl J Med,2009,360:2471-2473.
-
3Decker T,Muller M,Stockinger S.The yin and yang of type Ⅰ interferon activity in bacterial infection.Nat Rev Immunol,2005,5:675-687.
-
4Manca C,Tsenova L,Freeman S,et al.Hypervirulent M.tuberculosis W/Beijing strains upregulate type Ⅰ IFNs and increase expression of negative regulators of the Jak-Stat pathway.J Interferon Cytokine Res,2005,25:694-701.
-
5Ordway D,Henao-Tamayo M,Harton M,et al.The hypervirulent Mycobacterium tuberculosis strain HN878 induces a potent TH1response followed by rapid down-regulation.J Immunol,2007,179:522-531.
-
6Manca C,Tsenova L,Bergtold A,et al.Virulence of a Mycobacterium tuberculosis clinical isolate in mice is determined by failure to induce Th1 type immunity and is associated with induction of IFN-alpha/beta.Proc Natl Acad Sci U S A,2001,98:5752-5757.
-
7Telesca C,Angelico M,Piccolo P,et al.Interferon-alpha treatment of hepatitis D induces tuberculosis exacerbation in an immigrant.J Infect,2007,54:e223-e226.
-
8Berry MP,Graham CM,McNab FW,et al.An interferoninducible neutrophil-driven blood transcriptional signature in human tuberculosis.Nature,2010,466:973-977.
-
9Desjardins M,Huber LA,Parton RG,et al.Biogenesis of phagolysosomes proceeds through a sequential series of interactions with the endocytic apparatus.J Cell Biol,1994,124:677-688.
-
10Pethe K,Swenson DL,Alonso S,et al.Isolation of Mycobacterium tuberculosis mutants defective in the arrest of phagosome maturation.Proc Natl Acad Sci U S A,2004,101:13642-13647.
-
1饶敏,魏维,盛下放.铜绿假单胞菌的群体感应系统与其致病及耐药机制[J].世界临床药物,2011,32(6):337-341. 被引量:3
-
2李颖,雷鸣,潘春美.益生肠球菌的应用开发进展[J].中国实用医药,2014,9(12):252-253. 被引量:6
-
3陆宇,潘毓萱.结核分支杆菌持留性和持留菌的界定[J].结核病与胸部肿瘤,2003(3):166-170.
-
4王伟,赵悦,王亚丽,李慧娟,杨立涛,石瑞如,张国龙.ESAT-6检测在结核病诊断中的应用[J].中国煤炭工业医学杂志,2009,12(9):1333-1334. 被引量:1
-
5张思潮,杨俊超.885株结核杆菌耐药性分析[J].浙江预防医学,2006,18(3):19-20. 被引量:3
-
6周江,张万江.结核分枝杆菌对异烟肼和利福平耐药的研究进展[J].中国现代医药杂志,2011,13(1):111-114. 被引量:6
-
7王霞芳,吴妹英,沈兴华.苏州市住院肺结核患者耐药情况分析[J].临床肺科杂志,2009,14(12):1674-1674. 被引量:5
-
8冯保民,赵艳伟,扈丽萍.H5N1型流感疫苗的开发进展[J].中国预防医学杂志,2009,10(3):229-230. 被引量:2
-
9谷斌.180例肺结核患者药物敏感性试验结果分析[J].临床肺科杂志,2007,12(5):515-516. 被引量:1
-
10刘毅,田苗,李传友.结核分枝杆菌中Pup-蛋白酶体系统和致病性之间的关系[J].北京医学,2012,34(12):1068-1070. 被引量:7