吗啡成瘾及戒断大鼠的前额叶皮质表达蛋白质组变化的初步研究

目的探讨与大鼠吗啡成瘾和戒断相关的前额叶皮质(PFC)蛋白。方法 3O只雄性SD大鼠随机分为成瘾组、戒断组和正常对照组各10只,前2组连续5d皮下递增注射吗啡(5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg、50mg/kg),而对照组注射生理盐水。确认吗啡依赖后,成瘾组继续注射30mg/kg吗啡7d,而戒断组则改予注射同等量生理盐水7d。以双向凝胶电泳(2-DE)分离上述3组大鼠各5只的PFC蛋白质,以ImageMaster 2D Platinumv5.0软件分析2-DE图谱,对差异表达的蛋白点用基质辅助激光解吸附离子化飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)进行鉴定。结果与正常对照组比较,成瘾组差异表达的蛋白斑点为87个,而戒断组为79个,二者中有35个是相同的蛋白,绝大多数集中于PH4.2～6.8的偏酸性区域,相对分子量为30～110kDa。质谱鉴定结果显示,仅成瘾组鉴定出2个与神经毒性相关的有意义的蛋白:SNAP25亚型β-SNAP25突触相关蛋白25,核不均一核糖核蛋白U。结论 PFC的某些蛋白可能与吗啡成瘾和戒断相关,其中尤其是神经毒性相关的蛋白可能与吗啡成瘾机制相关。