局部应用重组水蛭素对脑出血大鼠的治疗作用

目的观察局部应用重组水蛭素(RH)对脑出血(ICH)大鼠的治疗作用。方法采用自体血注入大鼠尾状核方法建立ICH模型,将大鼠随机分为正常组、模型组和RH干预组。干—湿重法观察各组48 h时的脑含水量,HE染色观察6、12、24、48、72 h及7 d时的血肿周围组织病理改变,免疫组织化学法检测各组血肿周围脑组织Bcl-2、Bax蛋白表达。结果①HE染色:对照组右侧基底节区细胞形态结构完整;模型组血肿周围神经元数目明显减少,组织水肿明显,大量炎性细胞浸润;RH干预组与模型组比较血肿周围水肿带缩小,炎症细胞浸润程度减轻。②脑水肿测定:模型组和RH干预组脑含水量均显著高于对照组(P均<0.05),RH干预组与模型组比较含水量明显降低(P<0.05)。③免疫组织化学:对照组进针点周围偶见Bcl-2表达,未见Bax表达;模型组和RH干预组Bax、Bcl-2均以出血灶周围表达为主,出血后6 h可见Bax阳性细胞表达,24 h达高峰,48 h后逐渐减少;出血后12 h可见Bcl-2明显表达,48 h达高峰,7 d时仍有表达。RH组Bcl-2表达在12、24、48、72 h与ICH组比较显著增强(P均<0.01),Bax表达显著降低(P均<0.01)。结论凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2参与了ICH后脑损伤;局部应用RH可显著减轻ICH后脑水肿,并可下调促凋亡蛋白Bax的表达、上调凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达,发挥脑保护作用。