Cathepsin L调节ox-LDL诱导的巨噬细胞脂质蓄积

目的组织蛋白酶L(Cat L)具有水解纤维连接蛋白、胶原和弹性蛋白的特性,在动脉粥样硬化性斑块中高表达。研究表明,Cat L基因敲除小鼠的动脉粥样硬化斑块中脂核明显减小,但其机制尚不清楚。方法 0、2、10及50 mg/L ox-LDL孵育RAW264.7巨噬细胞24 h,RT-PCR、Western blot以及荧光活性检测试剂盒分别检测Cat L的表达和活性。采用不同浓度的CatL抑制剂预处理巨噬细胞,然后再各加入ox-LDL至终浓度为50 mg/L,孵育24 h,油红O染色观察细胞内脂质蓄积。结果不同浓度ox-LDL孵育的细胞间Cat L mRNA的表达无明显差异(P>0.05);但随着ox-LDL浓度的增加,Cat L蛋白的表达量与活性都明显增加。油红O染色结果表明,Cat L抑制剂呈剂量依赖性地降低细胞内脂质蓄积。结论 ox-LDL上调巨噬细胞Cat L的表达和活性,Cat L抑制剂抑制巨噬细胞内脂质蓄积。