TCP—PMMA承载顺铂的药物缓释性能研究

目的对三磷酸三钙骨水泥与聚甲基丙烯酸甲酯混合物（TCP—PMMA）承载抗肿瘤药物顺铂（19：1混合）的药物缓释性能研究，观察这种改性后的生物活性抗肿瘤骨水泥能否达到局部长时间高浓度释放的要求，解决骨肿瘤术后易局部复发的问题。方法制作载顺铂的TCP—PMMA骨水泥片，分为8组（24h组、48h组、72h组、1周组、2周组、4周组、6周组、8周组），每组7例，分别于24h、48h、72h、1周、2周、4周、6周、8周提取顺铂缓释磷酸盐缓冲液（PBS）做药物浓度测定。再设置1组共7例，每3枚骨水泥片放入50mlPBS中，期间不更换PBS，第8周时提取顺铂缓释PBS测试浓度，计算累计释放量。动物实验：取健康成年大白兔20只分为四组（1周组，4周组，6周组，8周组），每组5只，手术将6mm×12mm圆柱形骨水泥标本1枚塞入股骨骨髓腔，分别于术后1周，4周，6周，8周处死所在组5只兔子，以骨水泥上下周围1cm范围横断股骨，去除腔内骨水泥，磨成骨粉后称重，浸泡于10mlPBS24h后检测顺铂药物浓度，计算10mlPBS浸泡液中顺铂总量，并计算每克骨组织中顺铂含量。结果体外检测顺铂药物浓度结果显示：24h组：（2．431±0．052）g／L，48h组：（1．011±0．043）g／L，72h组：（0．383±0．022）g/L，1周组：（0．146±0．017）g/L，2周组：（0．079±0．013）g/L，4周组：（0．056±0．008）g/L，6周组：（0．051±0．009）g／L，8周组：（0．046±0．008）g/L。累计释放量组检测顺铂平均浓度为（第8周测得）：（1．104±0．005）g／L，累积释放量为（55．2±2．6）mg，累计释放率为（88．67±3．71）％。动物实验表明第1周，第4周，第6周，第8周检测所得骨组织内顺铂含量平均值分别为：（96．87±5．71）μg／g，（37．64±2．07）μg／g，（19．93±1．83）μg／g，（11．32±1．09）μg／g。结论承载5％顺铂的TCP—PMMA骨水泥药物浓度检测显示，顺铂到第8周每天仍然有高浓度的释放，高于肿瘤化疗所需要的浓度标准，其释放曲线符合Higuchui方程，累计释放量达到骨水泥中药物含量的88．67％。动物实验显示第8周时骨组织内顺铂含量仍高达11μg/g，远远高于顺铂有效抗肿瘤浓度0．5μg／g。