p21和PCNA在大鼠肾缺血再灌注损伤中的表达及氟伐他汀对其表达的调节

目的探讨大鼠肾缺血再灌注损伤(renal ischaemia reperfusion injury,IRI)中细胞周期抑制蛋白p21和增殖细胞核抗原(proliferatingcell nuclear antigen,PCNA)在肾小管上皮细胞中表达的动态变化及氟伐他汀(Fluvastatin)对p21和PCNA表达的影响。方法将90只大鼠随机分为3组:假手术组(sham组),IRI组,Fluvastatin治疗组(Flu组),每组30只。术前3 d给予Fluvastatin(2 mg/kg)灌胃。用微血管夹夹闭双侧肾血管,一小时后松开,造成缺血再灌注肾病模型,术后0、24、48、72 h、5 d和7 d处死大鼠,取肾脏做组织学检查,检测p21和PCNA在肾组织内表达的部位、程度。结果 (1)大鼠肾脏缺血再灌注后Flu组各时间点的血清尿素氮、肌酐水平均低于IRI组(P<0.05)。组织学检查Flu组有所减轻。(2)PCNA在IRI组72 h表达最强,此后逐渐下降,7 d最低;Flu组PCNA表达在24、48 h少于IRI组(P<0.05),72 h、5 d、7 d PCNA的表达与IRI组比较无统计学意义。(3)p21在Sham组低表达;IRI组24 h表达开始升高,72 h开始下降(P<0.05)。Flu组24 h、48 h表达比IRI组更为显著(P<0.05)。结论 p21和PCNA两者的动态平衡与肾小管上皮细胞DNA的复制和修复密切相关。氟伐他汀可以进一步增强p21的表达,并使PCNA的表达受到抑制,从而发挥肾保护作用。