骨形态发生蛋白-7抑制大鼠肾小球上皮间质转化的实验研究

目的:观察骨形态发生蛋白-7(BMP-7)对阿霉素(ADR)肾病鼠肾小球P-cadherin、β-catenin和Desmin表达的影响,探讨BMP-7在上皮间质转化中的作用。方法:SD大鼠一次性尾静脉注射阿霉素10mg/kg诱导肾病模型。将诱导成功的24只模型鼠随机分两组:阿霉素肾病组(AN,n=12);AN+BMP-7处理组(AB组,n=12)。另设正常鼠为对照组(NC,n=10)。第10周末,检测大鼠血浆同型半胱氨酸(HCY)、醛固酮(ALD)、心房利钠肽(ANP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,24h尿蛋白(24h UP)及尿液足细胞(UPC)。RT-PCR和Western boltting检测肾小球P-cadherin、β-catenin、Desmin mRNA和蛋白质的表达。结果:与NC组相比,AN组HCY、ALD、AngⅡ、24h UP水平均显著升高,ANP明显降低,UPC无显著差异。AB组HCY、ALD、AngⅡ、24h UP较AN组下降,ANP明显升高,UPC无显著差异。AN组较NC组P-cadherin mRNA及蛋白质的表达明显下调,β-catenin和Desmin mRNA及蛋白质表达明显上调。BMP-7维持阿霉素肾病鼠肾小球P-cadherin的表达,抑制β-catenin和Desmin的表达。结论:BMP-7减轻阿霉素肾病危险因素;上调P-cadherin mRNA和蛋白质的表达,下调β-catenin和Desmin mRNA和蛋白质的表达,抑制肾小球上皮间质转化。