豚鼠离体气管对沙丁胺醇耐受性的形成及治疗

目的观察磷酸二酯酶-4抑制剂咯利普兰、抗过敏药酮替酚、糖皮质激素地塞米松对β2受体激动剂沙丁胺醇耐受性的治疗作用,并初步探讨沙丁胺醇耐受性形成的机制。方法采用豚鼠离体气管片法,以氯化乙酰甲胆碱预收缩气管,观察各药物舒张气管的作用。结果沙丁胺醇与豚鼠离体气管预接触1h,使沙丁胺醇对抗氯化乙酰甲胆碱收缩豚鼠离体气管作用的EC50值升高3.7倍,最大舒张率下降54%,形成耐受模型,酮替酚、咯利普兰能不同程度翻转这种耐受性,使升高的沙丁胺醇对抗氯化乙酰甲胆碱收缩气管作用的EC50值下降到接近对照水平;而地塞米松翻转沙丁胺醇耐受性的作用很弱。结论咯利普兰、酮替酚、地塞米松能不同程度逆转β2受体激动剂沙丁胺醇的耐受性,沙丁胺醇的耐受性形成可能与PDE-4活性增高有关。