寒凝血虚血瘀证贵州小型猪模型的建立

目的:以中医基本理论为指导,建立贵州小型猪"血虚寒凝血瘀证"模型,探讨当归四逆汤的治疗作用及"血虚寒凝血瘀证"的发病机制。方法:将贵州小型猪21头随机分成三组,即空白对照组、血瘀模型组、当归四逆汤治疗组,每组7头。小型猪前腔静脉第一次采血,采血量为总血量的2.5%(占体重的0.15%),次日将小型猪放入0～1℃的冰水中20min,冰冷刺激一天一次,连续4天。第6天前腔静脉第二次采血,采血量为总血量的2.5%(占体重的0.15%),采血次日将小型猪放入0～1℃的冰水中20min,冰冷刺激一天一次,连续4天。观察动物的体征变化;检测血常规,血液流变学,凝血功能,微循环,超氧化物歧化酶(SOD)、血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列环素F1α(6-KeTo-PGF1α)。结果:模型组动物与对照组动物比较,表现出明显的血瘀体征(如后肢、臀部红肿青紫,耳唇部青紫,舌青紫、紫暗,脉涩或结代)。红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)减少(P<<0.001),白细胞(WBC)增加(P<0.05)、血小板(PLT)增加(P<0.01),血液粘度和红细胞压积(HCT)增高(P<0.05～0.001),凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、激活部分凝血激酶时间(APTT)延长(P<0.05～0.001),纤维蛋白原(Fbg)增加(P<0.01),超氧化物歧化酶(SOD)和血栓素B2(TXB2)增加(P<0.05～0.001),6-酮-前列环素F1α(6-KeTo-PGF1α)稍增加(P>0.05),微循环障碍。脏器组织切片镜检结果表明模型组动物肺脏、肝脏、心脏等水肿、出血、瘀血。治疗组动物与模型组动物比较,红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)增加(P<0.05),白细胞(WBC)、血小板(PLT)增加(P<0.05),血液粘度和红细胞压积(HCT)降低(P<0.05),凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)缩短(P<0.05～0.001),纤维蛋白原(Fbg)降低(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)和血栓素B2(TXB2)减少(P<0.05),6-酮-前列环素F1α(6-KeTo-PGF1α)稍降低(P>0.05)。微循环障碍得到改善,脏器组织病理改变得到减轻。结论:失血和冰冷刺激并用可成功复制出"血虚寒凝血瘀证"贵州小型猪模型,符合中医病因病机基本理论和中医证候特点。当归四逆汤可改善血虚寒凝血瘀证贵州小型猪模型的症状、体征及病理变化。贵州小型猪"血虚寒凝血瘀证模型"是中医舌诊、脉诊及"证"本质研究理想的人类疾病动物模型。