VM26影响人肺腺癌细胞放射效应的机制探讨

StudyoftheMechanismofVM26ontheradiationeffectofhumanlungadgnocarcinoma(SPC)cells

目的：体外实验显示，ＶＭＤ６能提高人肺腺癌（ＳＰＣ）细胞放射效应。本文探讨其可能的作用机制。材料与方法：通过分段放射后克隆形成实验来研究ＶＭ２６对ＳＰＣ细胞放射损伤的修复；利用流式细胞技术（ＦＣＭ）观察不同作用时间及浓度下ＶＭ２６对ＳＰＣ细胞周期的影响。细胞存活曲线用单击多靶模式拟合。结果：ＶＭ２６（０．０６２５Ｍ）作用于细胞６小时，能使２Ｇｙ照射后，间隔６小时再组第二次剂量照射，得到的细胞存活曲线出现的“肩区”再现完全消失。当浓度升高到０．１２５Ｍ，放射引起的细胞杀灭明显增加。对ＳＰＣ细胞周期的影响，０．１２５Ｍ的ＶＭ２５作用２小时后，Ｇｏ／Ｇ１，期细胞比例升高，其阻滞率为４．２５％／小时。伴Ｇ２＋Ｍ期比例降低，ｓ期在作用１小时升高，然后恢复。在０．１２５－２．５Ｍ浓度范围内，ＶＭ２６作用于细胞１小时，细胞周期变化无明显差异。结论：ＶＭ２６能显著抑制ＳＰＣ细胞亚致死性损伤修复而对其细胞周期的影响未见５期和Ｇ２＋Ｍ期阻滞。

Purpose:ToshowifVM26couldincreasetheradiationeffectofhumanlungadenocarcinoma(SPC)cells.Thispaperaimstoinvestigatethepossibleeffectmechanism.MaterialsandMethods:Colonyformingassayswereusedtostudytheinbibitionofsublethaldamagerepair(SLDR)ofVM26onSPCcells.Flowcytometry(FCM)wasadoptedtoobservethekineticchangeofSPCcellcycleinducedbydifferentexposuretimesandconcentrationsofVM26.Thedose-survivalcurvefittedwithsinglehit-multitargetmodel.Results:Thereappearanceof'shoulder”onsurvivalcurveofsplit-daseofirradiationwascompletelyremovedwhileVM26(0.0625M,6Hr)wasaddedafteradoseof2Gy.0.125MofVM26furtherenhancedradiationeffect.ThepercentageofG0/G1phasesincreasedafterSPCCcexposedtoVM26(0.0625M)fortwoourswithablockrateof4-25%hr-1,andchangesofG2+MphaseandSphase.NosignificantchangeofcellcyclewasobservedwhiletheSPCcellsexposedto0.125～2.5MofVM26forlhour,Conclusion:OurdatashowthatVM26cansignificantlyinhibitthesublethaldamagerepairofSPCcells,butnoblockinSphaseandG2+Mphaseisobserved.