米诺环素对糖尿病神经痛大鼠模型脊髓神经元和胶质细胞激活的影响

目的观察米诺环素对糖尿病大鼠神经痛模型脊髓内神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞激活状态的影响。方法 54只Wistar雄性大鼠,体重180～220 g,随机分为3组:正常组(N组,n=6)、糖尿病(D组,n=24)、米诺环素治疗组(M组,n=24)。D组和M组用链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病神经痛模型。M组自STZ注入前1 d起每天注入米诺环素,N组和D组注入等量磷酸盐缓冲液。于STZ注射后3、7、21、35 d时测定各组机械性缩足反射阈值(MWT)。D组和M组在MWT测定结束后随机处死6只大鼠,N组在实验结束时处死全部大鼠。取大鼠腰段脊髓,用RT-PCR测定抗原癌基因蛋白(c-Fos)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和Ⅲ型补体受体(CR3)的表达。结果与N组相比,D组在STZ注射后7、21、35 d时MWT降低;c-Fos在STZ注射后3 d表达即增加,直至35 d时;GFAP在STZ注射后7 d表达增加,21 d时达到高峰,35 d仍处于较高水平;CR3在STZ注射后7 d表达增加并达高峰,随后回落。与D组相比,M组在STZ注射后21 d和35 d时MWT回升;c-Fos、GFAP和CR3在STZ注射7 d后表达均减弱。结论在糖尿病神经痛大鼠脊髓内,神经元、星形胶质和小胶质细胞在神经痛形成和维持阶段激活状态各不相同,米诺环素在不同时段抑制神经元、星形胶质和小胶质细胞的激活,并减轻了神经痛。