二甲双胍对肝脏P糖蛋白表达的影响

目的通过动物实验观察二甲双胍治疗前后肝细胞脂肪变性程度以及P糖蛋白(Pgp)表达的变化,探讨二甲双胍对脂肪肝的疗效及其可能机制。方法高脂饮食构建胆固醇代谢紊乱SD大鼠模型,随机分组后二甲双胍组给予二甲双胍[50 mg/(kg.d)和100 mg/(kg.d)]灌胃,生理盐水灌胃作为对照组。4周后大鼠眼底静脉丛取血,并快速处死,取肝脏。光学显微镜下观察肝脏组织切片中肝细胞脂肪变性程度,免疫组化分析肝脏Pgp表达,全自动生化分析仪测定血清及肝匀浆相关生化指标。结果二甲双胍组治疗后血三酰甘油、胆汁酸均较对照组下降(P<0.05);仅二甲双胍高剂量组观察到体重减轻,差异有显著性(P<0.05)。二甲双胍治疗后肝脏脂肪变性程度减少(P<0.05),肝组织匀浆三酰甘油和总胆固醇含量下降(P<0.05)。二甲双胍治疗可抑制肝脏Pgp的蛋白表达(P<0.05),且这一作用在二甲双胍高剂量组更明显(P<0.05)。结论二甲双胍可抑制高脂饮食喂养SD大鼠肝脏Pgp的表达,改善肝细胞脂肪变性程度及脂代谢紊乱,而这一作用呈剂量依赖性。