波生坦对儿童先天性心脏病相关肺动脉高压的治疗作用

Outcome of bosentan treatment in children with pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease

目的观察波生坦在儿童先天性心脏病（CHD）相关肺动脉高压（PAH）患儿中应用的疗效及安全性，评价波生坦治疗儿童CHD—PAH的临床效果。方法人选2008年1月至2011年5月首都医科大学附属北京安贞医院小儿心脏科入院≤18岁CHD—PAH患儿23例，给予波生坦口服治疗，进行开放性、观察性研究。随访评估服药前后6min步行试验距离（6MWTD）、经皮血氧饱和度（SpO2）、纽约心脏病学会心功能分级（NYHA—FC）、心导管检查血流动力学参数（平均肺动脉压、肺小动脉阻力指数、肺体循环流量比、肺体循环阻力比）及肝功能变化。结果入选儿童患儿23例，平均年龄为（9．1±3．6）岁（2．1～14．7岁）。口服波生坦治疗平均时间（13．3±7．5）个月（6～31个月）。治疗后，11例患儿（年龄7岁以上）的6MWTD从（458±16）m增加至（496±49）m（P=0．035）。23例患儿的SpO2（89±6）％提高到（91±5）％（P=0．009）。此外，所有患儿的NYHA心功能分级有不同程度改善或保持稳定。12例服药后再次接受心导管检查的患儿，肺、体循环比（Qp／Qs）由服药前平均（0．97±0．38）增至（1．16±0．39）（P=0．076），平均肺动脉压（mPAP）由（76±6）mmHg（1mmHg=0．133kPa）增至（78．4-12）mmHg（P=0．649），肺小动脉阻力指数（PVRi）由平均（20．78±8．84）Woodsunits／m2降至（18．13±7．71）Woodsunits／m2（P=0．165），肺、体循环阻力比（Rp／Rs）由（1．03±0．38）降至（0．83±0．29）（P=0．06），以上指标均有不同程度改善，但差异无统计学意义。所有患儿均对波生坦良好耐受，仅1例10岁男性患儿有一过性鲜血便。结论服用波生坦可明显改善CHD—PAH患儿的6MWT、SpO2、NYHA—FC，降低PVR及Rp／Rs。波生坦在不符合手术适应证的儿童CHD—PAH患儿中的应用是安全、有效的。

Objective To describe the safety and effect of the non-selective endothelin receptor antagonist bosentan used in children with pulmonary arterial hypertension （PAH） associated with unrepaired congenital heart disease （CHD）. Methods In this monocentre,open-label,uncontrolled and observational study, pediatric patients （age ≤ 18 years）with PAH associated with CHD between January 2008 and May 2011 were selected. 6-minute walk distance（6MWTD）, transcutaneous oxygen saturation（ Sp02% ）, New York Heart Association functional class （NY- HA-FC） ,hemodynamic parameters and liver function were assessed at baseline,3 months, 6 months, 1 year and at latest follow-up. Results Totally 23 patients were treated with bosentan. The mean age was （9. 1 ± 3.6） years （range 2. 1-14. 7 ）. The mean treatment time was （13.3 ± 7. 5 ） months （range 6-31 months）. Bosentan improved 6MWTD（n = 11） from （458 ±16）m to （496 ±49）m （P =0.035） ,SPO2% （n =23） from 89% ＋6% to 91% ± 5% （P = 0. 009）. All patients received cardiac catherization at baseline, of them 12 patients received that again after 6-month treatment. Bosentan improved Qp/Qs from 0. 97 ± 0. 38 to 1. 16 ± 0. 39 （ P = 0. 076 ） and decreased PVRi from （ 20.78 ± 8.84） Woods units/m2 to （ 18.13 ± 7.71 ） Woods units/m2 （ P = 0. 165 ）, Rp/Rs from 1.03 ± 0. 38 to 0. 83± 0. 29 （ P = 0. 06 ）, No patient died. Conclusions Bosentan can significantly improve 6MWT, SpO2 % and NYHA function class, decrease PVRI and Rp/Rs in children with PAH associated with CHD. It is safe and effective in children with PAH associated with CHD.