利用Reformatsky反应合成1-β-碳氢霉烯类抗生素中间体

Synthesis of Intermediates of 1-β-Methy Carbapenem Antibiotics by Reformatsky Reaction

以(2R)-3-[(3S,4R)-1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]-4-乙酰氧基氮杂环丁-2-酮为母体,2-溴乙(丙)酸酯或2-溴丙酰胺为亲核试剂,通过Reformatsky反应合成了一系列新型的1-β-碳氢霉烯类抗生素中间体——3-{(2R)-2-[(3S,4R)-1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮杂环丁-2-酮-4-基}乙(丙)酸酯(3a～3d)和3-{(2R)-2-[(3S,4R)-1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]氮杂环丁-2-酮-4-基}-N,N-二取代丙酰胺(3e,3i和3k),其结构经1H NMR和13C NMR表征,其中3a～3e和3i未见文献报道。

A series of novel intermediates of 1-β-methyl earbapenem antibiotics, 3-[ （2R）-2-{（ 3S, 4R） -4-acetoxy-3-[ （R） -1-（t-butyldimethylsilyloxy） ] ethyl } azetidin-2-one-4-yl ] acetic （ or propionic ） acid esters （ 3a - 3d） and 3-[ （ 2R ） -2-{ （ 3S, 4R ） -4-acetoxy-3-[ （ R ） -I -（ t-butyldimethylsilyloxy ） ] ethyl} azetidin-2-one-4-yl]-N,N-disubstitute-propionic amides（3e, 3i and 3k）, were synthesized by Reformatsky reaction of （3S,4R）-4-acetoxy-3-[ （R）-1-（t-butyldimethylsilyloxy）ethyl] azetidin-2-one with 2-bromacetic acid ester, 2-brompropionic acid ester or 2-brompropionic amide. The structures were characterized by 1H NMR and 13C NMR. 3a - 3e and 3i were new compounds.