高选择性强效非肽δ阿片受体拮抗剂纳屈吲哚的合成

SYNTHESIS OF HIGHLY SELECTIVE AND POTENT NON-PEPTIDE δ OPIOID RECEPTOR ANTAGONIST NALTRINDOL

阿片受体一般公认有μ、δ、κ三种亚型。作用于μ和κ受体的高选择性拮抗剂已有报道,但作用于δ受体的选择性拮抗剂配基仅有少数与脑啡肽有关的阿片肽类化合物,不能作为药物使用。1988年Portoghese等根据亮-脑啡肽Phe^4中的苯基位置和它与受体相互作用的信息,即所谓信息-位置概念(message-address concept),设计并合成了δ阿片受体非肽选择性拮抗剂纳屈吲哚(naltrindo,1),化学名为:17-环丙甲基-6,7-二脱氢-4,5 α-环氧-3,14-二羟基-吗啡喃并[6,7-,b]吲哚。生物试验表明,该化合物在小鼠输精管(MVD)