乙型肝炎病毒共价闭合环状DNAYMDD位点基因序列自然变异的检测与分析

HBV共价闭合环状DNA（covalentlyclosedcircularDNA，cccDNA）是病毒转录和复制的原始模板，并能长期稳定地存在于被感染的肝细胞核内。目前，抗病毒治疗难以完全将其清除，寻找细胞核内早期出现的耐药变异cccDNA，可为初始联合抗病毒治疗策略提供关键证据，从而降低发生耐药的可能。本研究应用套式PCR结合直接测序法检测85例未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者肝内HBVcccDNA的YMDD位点，并对YMDD变异株进行克隆分析，了解变异株所占的比例。并用同样方法检测血清及肝组织HBV松弛环状DNA（relaxedcircularDNA，rcDNA）的YMDD位点，探讨其与cccDNA变异的关系。