对甲苯磺酸索拉非尼的合成

Synthesis of Sorafenib Tosylate

4-氯-3-三氟甲基苯胺(5)和氯甲酸苯酯反应得到[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酸苯酯(6),再和对氨基苯酚缩合得到N-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-N-(4-羟基苯基)脲(7)。另用2-吡啶甲酸(2)经氯化、酰胺化得中间体N-甲基-(4-氯-2-吡啶基)甲酰胺(4)。4和7经亲核取代及成盐反应制得对甲苯磺酸索拉非尼,总收率约62%(以5计)。

N- [4-Chloro-3- （trifluoromethyl） pheny1] -N＇- （4-hydroxyphenyl） urea （7） was prepared from 4-chloro- 3-（trifluoromethyl） aniline by reaction with phenyl chloroformate and condensation with 4-aminophenol. Meanwhile, N-methyl- （4-chloropyridin-2-yl） carboxamide （4） was prepared from 2-picolinic acid （2） by chlorination and amidation. Sorafenib tosylate was synthesized from 4 and 7 by condensation and salt formation with an overall yield of about 62 % [based on 4-chloro-3- （trifluoromethyl） aniline].