ACE基因mRNA表达与高血压病的关系

The Relationship between ACE Gene mRNA Expression and Essential Hypertension

目的 :探讨血管紧张素转换酶 (ACE)基因多态性在国人汉族高血压病 (EH)发生发展中的作用。方法 :应用聚合酶链反应技术 (PCR)、核酸探针杂交、酶联免疫技术的方法 ,测定 81例中国汉族高血压病人、30例正常人的 ACE基因插入 /缺失 (I/ D)多态性的 m RNA定量及 DNA定性分析 ;同时用比色法测定血清 ACE水平。结果 :1正常人 DD、ID、II基因频率分别为 0 .17、0 .6和 0 .2 3。 2 EH组及 EH 期、 期组 ACE基因型分布与正常人相比差异均有显著性 (P<0 .0 5 ) ,其 DD型频率分别为 0 .42、0 .46和 0 .32 ,均显著高于正常人 (P<0 .0 5 ) ;D等位基因频率 (0 .49)高于对照组 (0 .2 3) (P<0 .0 5 )。 3EH组 期、 期基因型及等位基因频率分布之间差异无显著性。 4m RNA定量分析提示 D等位基因的 m RNA表达量明显高于 等位基因的 m RNA表达量 (P<0 .0 0 1) ,二者均较正常对照组明显增高 (P<0 .0 1)。 5高血压组血清 ACE水平明显高于对照组 (P<0 .0 0 1) ,其基因型与血清 ACE水平的关系为 DD>ID>II。结论 :ACE基因缺失多态性与国人汉族 EH的发病可能有一定相关性 ;循环 ACE活性与基因缺失多态性相关。

Objective:For studying of the effects of angiotensin converting enzyme(ACE)gene polymorphism on the course of essential hypertension(EH) generation and progress of the Hans of China.Methods:Polymerizing chain enzymic reaction(PCR),nucleotide probe hybridization,enzymic immunization are used.Quantitative analysis of polymorphism mRNA of ACE gene insertion/deletion(I/D) and qualitative analysis of DNA were done for 81 cases essential hypertension patients and 30 cases normal persons of the Hans of China,and ACE contents in serum were determined by colorimetric method.Results:The testing results show that:①Normal group DD,ID Ⅱgene ratio are 0 17,0 6,and 0 23;②The ACE genotype distribution of EH group Ⅱ class,EH group Ⅲ class all are remarkable different to that of normal group( P <0 05),and DD genetype ratios are 0 42,0 46 and 0 32 respectively all of them are higher than that of normal group( P <0 05);③EH group Ⅱ class genotype and allele ratio distribution are not significantly different to that of Ⅲ class;④mRNA quantitative analysis suggests that mRNA expression quantity of D allele is remarkable higher than that of Ⅰ allele( P <0 001),and both are higher than that of normal group( P <0 01);⑤The serum ACE level of different genotype shows that DD>ID>Ⅱ.Conclusions:The ACE gene deletion polymorphism is related to EH disease of the Hans of China;circulation ACE activity is related to the gene deletion polymorphism.高血压病 (EH)是一种多基因、多因素综合作用所致的遣传性疾病 ,寻找其相关及致病基因为近年研究的重点〔1〕。迄今为止 ,对疾病基因检出及其突变性质的研究 ,一般采用直接对 DNA碱基进行序列分析的方法。近年来随着分子生物学飞速发展 ,从血管紧张素转换酶 (ACE) m RNA水平研究 ACE基因表达已成为可能。然而 ACE基因是否是 EH候选基因尚存分歧 〔2〕。本文采用 PCR、核酸探针杂交和酶联免疫技术对 81例 EH患者的 ACE基因进行了 I/D (Insertion/Deletion,插入 /缺失 ) m RNA定量及DNA定性检测 ,同时测定血清 ACE水平 ,并与 30作者单位 :贵阳市第二人民医院 (贵阳 ,5 5 0 0 0 5 )例正常人进行对比分析。旨在探讨 ACE基因 I/D多态性与高血压病的关系。1 材料与方法1 .1 研究对象1 .1 .1 EH组 共 81例 (男 41例 ,女 40例 ) ,年龄46～ 83岁 ,平均 (65.85± 8.74)岁。符合 WHO制定的高血压病诊断标准 ;收缩压≥ 1 40 mm Hg和 (或 )舒张压≥ 90 mm Hg;排除继发性高血压、糖尿病、过度饮酒及肝肾疾病史。其中 EH 期 56例、 期 2 5例 ,收缩压 (SBP) (1 76.39± 1 1 .88) mm Hg、舒张压(DBP) (1 0 2 .1 8± 7.74) mm Hg。1 .1 .2 正常对照组 共 30例 (男 1 8例 ,女 1 2例 ) ,年龄 48～ 79岁 ,平均 (65.2 3± 8.1 4)岁。入选标准