鞘内注射钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制剂KN93对瑞芬太尼痛觉过敏大鼠痛行为的影响

Effects of CaMK Ⅱ inhibitor KN93 on remifentanil-induced hyperalgesia

目的观察鞘内注射钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）抑制剂KN93对瑞芬太尼痛觉过敏大鼠痛行为的影响。方法SD雄性大鼠60只按随机数字表法分为5组：空白对照组（C组，n=12）、切口痛（I组，n=12）、瑞芬组（R组，n=12）、二甲基亚砜组（DMSO组，n=12）以及KN93组（n=12）。除空白对照组外均做切口痛模型，瑞芬组、DMSO组及KN93组切皮同时经皮下泵注瑞芬太尼（0．04mg／kg，1mg溶于40ml生理盐水）30min。DMSO组及KN93组术前30min分别鞘内给予10％DMSO20μl和KN9320μl（50μg溶于20μl10％DMSO中）。各组分别在术前24h及术后2h、6h、24h、48h检测术侧热缩足潜伏期（Pawwithdrawalthermallatency，PWTL）及机械缩足阈值（Pawmechanicalwithdrawalthreshold，PMWT）。结果与C组相比，I组术后各时间点PwTL[（11．24±0．69）s，（10．36±0．29）S，（11．29±1．12）S，（12．21±0．75）S]及PMWT[（25．5±1．20）S，（24．92±1．98）S，（25．47±1．54）s，（27．14±1．04）S]明显降低（P〈0．05）；与I组相比，R组术后PWTL[（8．48±0．72）s，（8．58±0．45）S，（8．46±0．92）S，（9．07±0．79）S]及PMWT[（21．2±2．42）S，（19．58±1．12）S，（21．87±1，56）S，（22．26±1．64）s]明显降低（P〈0．05）；与R组相比，KN93组术后各点踟汀L[（13．32±0．73）S，（11．79±0．32）S，（11．86±0．98）S，（12．76±0．82）s]及PMWT[（29．75±1．38）S，（28．27±1．16）s，（26．5±1．02）s，（27．79±1．22）s]明显升高（P〈0．05）。结论鞘内注射KN93能够缓解瑞芬太尼诱发的痛觉过敏。

Objective To study the effects of intrathecal injection of CaMK Ⅱ inhibitor KN93 on the hyperalgesia induced by remifentanil in a incision pain model. Methods Sixty SD rats were divided rando＇mly into 5 groups （ n = 12） ： C group （control） ; I group （ incision pain） ; R group （ incision pain ＋remifentanil） ; DMSO group （ incision pain ＋ remifentanil ＋ DMSO） and KN93 group （ incision pain ＋ remifentanil）. In group R ,. DMSO and KN93 , remifentanil （0.04 mg/kg, 1 mg remifentanil was dissolved in 40 ml NS ） needed to be infused subcutaneously 30 min at the moment of surgery. Group DMSO and group KN93 were respectively intrathecal injected 20μl DMSO（ 10% ） and 20μ1 KN93（50 μg/20 μl,dissolved in 10% DMSO）. Each rat received tests of the paw mechanical withdrawal threshold （PMWT） and the paw withdrawal thermal latency （PWTL） at the times of 24 h before and 2h,6h,24h,48h after surgery. Results Compared with the group C,the PWTL（ （ 11.24 ±0.69） s, （10.36 ±0.29）s,（11.29 ±1.12）s,（12.21 ±0.75）s） and PMWT（ （25.5± 1.20）s,（24.92 ± 1.98）s,（25.47 ± 1.54） s, （27.14 ± 1.04） s） of the group I were significantly decreased after surgery（P 〈 0.05 ）. Compared with the group I,the PWTL（ （8.48±0.72）s,（8.58 ±0.45）s,（8.46 ±0.92）s, （9.07 ±0.79）s and PMWT（ （21.2 ± 2.42 ） s, （ 19.58 ± 1.12 ） s, （ 21.87 ± 1.56 ） s, （ 22.26 ± 1.64） s） of the group R were significantly decreased after surgery（P 〈 0.05 ）. Compared with the group R, the PWTL （ （ 13.32 ± 0.73 ） s, （ 11. 79± 0.32 ） s, （ 11. 86 ± 0.98）s,（12.76±0.82）s） andPMWT（（29.75±1.38）s,（28.27±1.16）s,（26.5±1.02）s,（27.79±1.22） s） of the group KN93 were significantly increased （P 〈 0.05 ）. Conclusion Intratheeal injection KN93 ec,uld re- lieve the hyperalgesia induced by remifentanil