两室模型药物体内释放(溶出)速率估算的半参数随机模型

目的:为两室模型药物体内释放(溶出)速率估计提供一种半参数随机模型。方法:在生物药剂学意义上,同一药物的受试制剂(test preparation,TP)与参比制剂(reference preparation,RP)的纯吸收及处置过程相同,所需时间相等。将TP总驻留时间(Th)视为TP体内释放(溶出)时间(Tf)与RP总驻留时间(Tg)之和,Tf与Tg相互独立,Th、Tf及Tg均为非负且连续型随机变量。对TP:假设Tf概率分布未知,故Th亦服从由一次血管外给药后的血药浓度-时间数据用数值方法求得的概率密度函数(PDF)的数值解的某一未知概率分布(非参数模型)。对RP:由于无释放(溶出)过程或释放(溶出)过程可忽略不计(相对于TP),故假设药动学呈两室模型分布、一级动力学吸收、室间转运与消除特征,则可推导出Tg的PDF公式(参数模型)。根据卷积公式,得卷积型Volter-ra积分方程,运用数值反卷积分法求解,得到TP体内各时间间隔平均释放(溶出)速率值。结果:半参数随机模型可估计出TP体内释放(溶出)速率、TP的PDF之数值解及RP的PDF的函数形式与参数估计值。结论:半参数随机模型可用于两室模型药物体内释放(溶出)动力学研究。