抗病毒治疗对不同类型HCV感染者外周血中CD4^+CD25^(high)调节性T细胞的影响

目的:探讨抗病毒治疗对不同类型HCV感染者外周血中CD4+CD25high调节性T细胞(Treg)频率及其功能的影响。方法:收集急性丙型肝炎患者26例、慢性丙型肝炎患者65例、肝硬化患者52例和健康对照者32例,分别抽取患者在治疗初期、治疗后和随访24周时的外周血,采用流式细胞术分析Treg细胞的表达频率,同时检测患者HCV-RNA和肝功能,ELISA法检测IFN-γ、IL-2和IL-10等细胞因子。结果:(1)急性丙型肝炎组患者治疗前、治疗后和随访后外周血标本中Treg细胞占CD4+T细胞的百分含量与健康对照组无明显差异(P>0.05),但HCV-RNA和ALT均有较高的阴转率(80%以上)。慢性丙型肝炎组患者(12.32±4.51)%和肝硬化组患者(18.17±4.16)%外周血中Treg细胞频率均明显高于健康对照组(4.69±2.16)%(P<0.01),抗病毒治疗结束后[(7.66±4.03)%,(15.24±4.28)%]较治疗前均有明显下降(P﹤0.05),其中慢性丙型肝炎组有66.2%的患者获得了SVR,肝硬化组亦有40.4%的患者获得了SVR,且获得SVR患者的Treg细胞频率明显低于本组未获得SVR患者(P﹤0.05)。(2)慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗后,获得SVR患者外周血中随着Treg细胞频率的下降IFN-γ和IL-2明显升高,而IL-10则明显降低(P<0.01);未获得SVR患者的IFN-γ和IL-2呈先升高后降低趋势,IL-10表达亦相反(P<0.05)。结论:Treg主要通过抑制HCV特异性Thl细胞反应来实现疾病的慢性化,通过抑制或去除Treg细胞来刺激HCV特异性免疫反应或许是治疗慢性HCV感染的一个新策略。