非酒精性脂肪性肝炎中脂肪组织胰岛素抵抗与肝脏组织学之间的关系:一项吡格列酮vs维生素E vs安慰剂治疗无糖尿病的非酒精性脂肪性肝炎患者试验的随访研究

PIVENS(即吡格列酮vs维生素E vs安慰剂治疗无糖尿病的非酒精性脂肪性肝炎[NASH]患者)试验表明,吡格列酮与维生素E能不同程度的改善肝脏组织学,但其作用机制不明。在PIVENS试验期间,我们进行了一项研究以检测脂肪组织胰岛素抵抗(脂肪IR)的变化,以及其与组织学终点之间的关系。在基线时,以及治疗16和96周之后,计算脂肪IR(空腹游离脂肪酸[NEFAs]×空腹胰岛素)。与安慰剂比较,基线时维生素E组(P=0.34)或吡格列酮组(P=0.29)脂肪IR无差异。基线时脂肪IR与纤维化评分显著相关(P=0.02),但与其他组织学特征及非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)活动评分(NAS)无关。16周后,与安慰剂相比,吡格列酮组脂肪IR显著降低(-15.7 vs-1.91,P=0.02),但在96周这一作用并未持续(-3.25 vs-4.28,P=0.31)。与安慰剂组相比,维生素E组无论是在16周(P=0.70)还是96周(P=0.85)脂肪IR均无显著改变。在16周时的脂肪IR变化与96周时的任何组织学参数变化均无关,但在96周时的脂肪IR改善与气球样变(P=0.03)、纤维化(P=0.004)和NAS(P=0.01)改善显著相关。结论:维生素E改善肝脏组织学,这独立于脂肪IR之外,吡格列酮治疗能够迅速改善脂肪IR,但这一作用并不持久,脂肪IR变化与肝脏组织学包括纤维化变化相关。