神经元特异性烯醇化酶、基质金属蛋白酶-9、腺苷脱氨酶及肿瘤坏死因子-α在结核性脑膜炎诊断中的应用

The application of neuron-specific enolase, matrix metalloproteinuse-9, adenosine deaminase and tumor necrosis factor-alpha in the diagnosis of tuberculous meningitis

目的研究脑脊液中神经元特异性烯醇化酶（NSE）、基质金属蛋白酶-9（IMP-9）、腺苷脱氨酶（ADA）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平对结核性脑膜炎（TBM）的临床诊断价值。方法选取57例临床确诊的TBM患者作为TBM组，选取同期住院的非TBM患者49例（包括病毒性脑膜炎31例，非结核性细菌性脑膜炎18例）作为对照组，比较两组患者的临床表现和入院后24h内及治疗后恢复期脑脊液中NSE、MMP-9、ADA及TNF-α水平。结果TBM组头痛、发热、脑膜刺激征、意识障碍发生率分别为89．5％（51，57）、93．0％（53，57）、86．0％（49／57）和56．1％（32，57），对照组分别为91．8％（45／49）、95．9％（47／49）、85．7％（42／49）和59．2％（29／49），两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。人院后24h内TBM组脑脊液中NSE、MMP-9、ADA及TNF-α水平分别为（17．2±6．3）μg／L、（82．3±14．5）μg／L、（14．5±5．4）U／L和（87．9±16．1）μg／L，均显著高于对照组的（11．7±4．2）μg/L、（42．9±11．3）μg/L、（4．3±2．0）U／L和（79．3±14．6）μg／L，差异有统计学意义（P〈0．05）；治疗后恢复期TBM组脑脊液中NSE、MMP-9、ADA及TNF-α水平分别为（6．5±2．1）μg／L、（16．7±4．1）μg／L、（6．1±2.3）U／L和（41．7±12．8）μL/L，对照组分别为（6．3±2．3）μL/L、（12．1±3．2）μL/L、（4．1±2．1）U／L和（32．9±11．3）μg／L，TBM组治疗后恢复期脑脊液中NSE水平与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05），MMP-9、ADA及TNF-α水平仍高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；两组治疗后恢复期脑脊液中NSE、MMP-9、ADA及TNF-α水平均较入院后24h内显著下降，差异有统计学意义（P〈0．05）。TBM组中急性起病者（38例）入院后24h内脑脊液中NSE、MMP-9、ADA水平分别为（19．5±6．7）μg／L、（87．9±16．1）μg／L、（17．2±6.3）U／L，均显著高于亚急性起病者（19例）的（14．9±5．1）μg／L、（76．7±13．5）μg/L、（11．8±5．1）U／L，差异有统计学意义（P〈0．05或〈0．01），TNF-α水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论脑脊液中NSE、MMP-9、ADA及TNF-α水平可为TBM的早期诊断及鉴别诊断提供依据。

Objective To study the application of neuron-specific enolase （NSE）, matrix metalloproteinase -9 （MMP-9）, adenosine deaminase （ADA） and tumor necrosis factor-alpha （TNF-α ） level in cerebrospinal fluid for diagnosis of tuberculous meningitis （TBM）. Methods The clinical manifestations, and NSE, MMP-9, ADA and TNF-α levels in cerebrospinal fluid on admission and convalescence were compared between 57 patients with TBM （TBM group） and 49 patients with non-TBM （non-TBM group, including 31 cases of viral meningitis and 18 cases of non-tuberculous bacterial meningitis）. Results The headache, fever, meningeal irritation, disturbance of consciousness, respectively accounted for 89.5% （51/57）, 93.0% （53/57）, 86.0% （49/57） and 56.1% （32/57） in TBM group,91.8% （45/49）, 95.9%（47/49）, 85.7% （42/49） and 59.2%（29/49） in control group, there was no significant difference between two groups （P 〉 0.05 ）. NSE, MMP-9, ADA and TNF- α levels in cerebrospinal fluid of TBM group on admission were （17.226.3） μg/L, （82.3 2 14.5） μg/L, （14.5 25.4） U/L, （87.9 2 16.1） μg/L, which were higher than those ofeontrol group [（11.7 2 4.2）μg/L, （42.9 2 11.3） μg/L, （4.3 ±2.0） U/L, （79.3 2 14.6 ）μg/L ], there were significant differences （P 〈 0.05 ）. NSE, MMP-9, ADA and TNF- α levels in cerebrospinal fluid of TBM group on convalescence decreased to （6.5 ± 2.1 ） μg/L, （ 16.7 ± 4.1 ） μg/L, （6.1 ± 2.3 ） U/L and （41.7 ± 12.8 ） Ix g/L, while which of control group were （6.3 ± 2.3 ） μg/L, （ 12.1 ± 3.2 ）μg/L, （4.1 22.1） U/L and （32.9 ± 11.3）μg/L. The above-mentioned factors in both groups were all significantly deereased （P 〈 0.05 ）, but MMP-9, ADA and TNF -α levels in cerebrospinal fluid of TBM group were still higher than those of control group （P 〈 0.05 ）. NSE, MMP-9 and ADA levels in eerebrospinal fluid of aeute onset TBM patients （38 eases） on admission were （19.5 ±6.7） μg/L, （87.9 2 16.1） μg/L and （ 17.2 2 6.3 ） U/L, which were significantly higher than those of subaeute onset TBM patients （ 19 cases） [（14.9 ±5.1） Ixg/L, （76.7 ±13.5） μg/L and （11.8 ±5.1） U/L]（P〈0.05 or 〈0.01）,there was no significant difference in TNF- α levels（P 〉 0.05）. Conclusion NSE, MMP-9, ADA and TNF- α levels in eerebrospinal fluid may provide the evidence for early diagnosis and differential diagnosis of TBM.