WONCA研究论文摘要汇编——Delamanid治疗多重耐药肺结核

背景 Delamanid(OPC-67683)是一种硝基-二氢-咪唑恶唑衍生物,为新研发的抗结核药物,可以抑制分枝菌酸合成,在体外和体内均有抗耐药菌株活性。方法本研究为随机、安慰剂对照、多国家联合临床试验。在WHO指南推荐的药物治疗基础上,将481例多重耐药肺结核患者(绝大部分患者为HIV阴性))分为3组:小剂量组(n=161,采用Delamanid治疗,100 mg/次,2次/d),大剂量组(n=160,采用Delamanid治疗,200 mg/次,2次/d),对照组(n=160,采用安慰剂),3组均治疗2个月。采用液体和固体培养基进行痰培养,1次/周,以连续5次及以上结果阴性为多重耐药结核病菌生长阴性;以2个月时患者痰培养结果转阴率为主要有效终点。结果治疗结束后,小剂量组患者痰培养结果转阴率为45.4%,高于对照组的29.6%(P=0.008);大剂量组为41.9%,同样高于对照组(P=0.040)。各组患者固体痰培养基结果相似。各组均有中重度不良反应发生;各组均未发生与心电图QT间期延长有关的临床事件,但小剂量组和大剂量组患者QT间期明显延长。结论 Delamanid治疗2个月可提高多重耐药肺结核患者痰培养结果转阴率,在常规治疗基础上加用Delamanid可提高多重耐药肺结核患者疗效。