氨基糖苷类新抗生素的筛选思路与依替米星的开发

氨基糖苷类抗生素因其独特的药理特点目前在临床上仍然是治疗革兰氏阴性菌感染不可缺少的药物 ;但由于在长期使用中出现的耳、肾毒性和耐药现象的增加 ,故有必要继续研制出耳、肾毒性低 ,且对耐药菌有较好作用的氨基糖苷类新抗生素。本文论述了采用遗传学途径原理有目的地筛选阻断型突变株 ,将新抗生素筛选的思路和鉴别手段与抗生素的菌种选育相结合 ,以此思路和方法筛选获得了多个新抗生素产生菌 ,如小诺霉素、西索米星。特别是采用这一新方法成功地筛选得到产生庆大霉素 C1 a单组份的阻断株 ,然后以该单组份抗生素为母核通过模仿 (me- too)方法对该母核进行化学修饰最终成功地开发拥有独立自主知识产权的高效、低毒、抗耐药菌的国家级一类新药——硫酸依替米星。该新思路和方法在目前仍不失为研究和开发新药的一条捷径。