反义c-Ha-ras寡聚核苷酸对转化细胞的生长抑制及其p21蛋白合成的抑制

本文合成了两个15聚核苷酸AS-1和AS-2,前者与c-Ha-ras mRNA的前三个密码子及其上游的核蛋白体结合点附近的单链区互补,后者与细胞核内未成熟c-Ha-rag RNA第一内含子3′端及第二外显子5′端区域互补,它们可分别阻断c-Ha-ras mRNA的翻译和拼接过程,从而降低c-Ha-ras癌基因的表达水平,抑制了转化细胞的增殖。这种抑制作用随浓度的增加(从4μmol/L至10μmol/L)而增加,加入AS-1或AS-2 12h后抑制作用达到高峰,以后逐渐下降。用ELISA方法测定转化细胞中c-Ha-ras产物p21蛋白水平,结果显示增殖受抑制细胞p21水平较对照细胞降低30％左右。