α-硫辛酸对2型糖尿病大鼠大脑皮质的保护作用

目的探讨α-硫辛酸对2型糖尿病(T2DM)大鼠大脑皮质的保护作用及机制。方法 SD大鼠随机分为5组:对照组、糖尿病模型组、α-硫辛酸低、中、高剂量组。对照组大鼠给予普通饮食1个月后腹腔注射等体积的不含链脲佐菌素(STZ)柠檬酸缓冲液,实验组大鼠给予高脂高糖饮食1个月后腹腔注射小剂量的STZ 30 mg/kg,建立T2DM模型。α-硫辛酸低、中、高剂量组分别按15、30、60 mg/kg灌胃12 w。检测血糖和糖化血红蛋白、糖基化终末产物(AGEs)等血清指标;光镜下观察大脑皮质形态学变化;免疫组织化学法核因子(NF)-κB、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、糖基化终末产物受体(RAGE)的含量变化;Western印迹法测定NF-κB、RAGE的蛋白表达情况。结果与对照组比较,糖尿病模型组大鼠血糖值和血清糖化血红蛋白及AGEs含量明显增高(P<0.05),光镜下大鼠皮质神经元数目减少并出现退行性变,脑皮质中NF-κB、GFAP、RAGE蛋白表达显著增加(P<0.05);与糖尿病模型组比较,α-硫辛酸中剂量组血糖、血清糖化血红蛋白及AGEs含量明显降低(P<0.05),光镜下大鼠皮质神经元数目增多,病变有所改善,α-硫辛酸中剂量组NF-κB、GFAP、RAGE表达分别为2.26、160.12、2.87明显减少(P<0.05)。结论α-硫辛酸对糖尿病大鼠大脑皮质有保护作用,其机制可能与抑制血糖、糖化血红蛋白及血清中的AGEs,下调NF-κB、GFAP、RAGE的表达,改善大脑退行性病变有关。