甲硝唑结肠定位缓释片与普通片人体药代动力学对比研究

Pharmacokinetic comparison of metronidazole colon-targeted sustained-release tablets with conventional tablets in healthy volunteers

目的:采用RP-HPLC法测定人血浆中甲硝唑的浓度,对比研究甲硝唑结肠定位缓释片与普通片在健康人体内的药代动力学。方法:采用随机交叉自身对照试验设计,对12例健康受试者(男女各半)先后单次和多次口服受试制剂甲硝唑结肠定位缓释片与参比制剂甲硝唑普通片进行药代动力学对比研究。采用RP-HPLC法测定血药浓度、DAS 2.0药代动力学软件计算药代动力学参数、SPSS 17.0进行统计分析。结果:单次和多次口服甲硝唑结肠定位缓释片、甲硝唑普通片200 mg的血药浓度-时间曲线均符合二室开放模型。单次给药甲硝唑结肠定位缓释片与普通片的Tmax分别为(19.50±3.43)和(1.52±0.56)h,Cmax分别为(1.083±0.710)和(4.536±0.964)mg.L-1,AUC0～t分别为(22.69±15.96)和(62.90±14.51)mg.L-1.h,t1/2z分别为(10.60±1.62)和(9.83±2.02)h,CLz/F分别为(25.22±44.90)和(3.21±0.70)L.h-1,Vz/F分别为(378.59±661.63)和(44.18±7.90)L;多次给药甲硝唑结肠定位缓释片与普通片的Tmax分别为(11.25±4.58)和(1.05±0.57)h,Cmax分别为(3.84±1.32)和(7.96±1.33)mg.L-1,AUC0～t分别为(116.81±46.90)和(115.48±31.64)mg.L-1.h,AUCss分别为(39.88±14.33)和(60.07±12.03)mg.L-1.h,t1/2z分别为(10.65±1.64)和(10.13±2.27)h,CLz/F分别为(1.97±0.82)和(1.80±0.55)L.h-1,Vz/F分别为(29.49±11.04)和(24.94±4.45)L。结论:甲硝唑结肠定位缓释片与普通片比较,Tmax显著滞后,Cmax明显降低,表明其具有典型的缓释特征。

Objective： To determine metronidazole in human plasma by RP-HPLC method, and compare the pharmaeokineties of metronidazole colon-targeted sustained-release tablets with conventional tablets in Chinese healthy volunteers. Methods： Twelve healthy volunteers were enrolled to receive single dose and multiple-dose of metronidazole colon-targeted sustained-release tablets and conventional tablets according to a randomized cross-over design. Metronidazole concentration in plasma was determined by RP-HPLC method, and the pharmacokinetic pa- rameters were calculated by DAS 2.0 software. Statistical analysis was performed by SPSS 17.0 program. Results： The main pharmacokinetic parameters of metronidazole test and reference preparations after a single dose were as follows： Tmax （19. 50 ± 3. 43 ） h and （1.52 ±0.56） h, Cmax（1.083±0.710） mg·L-1 and （4.536 ±0.964） mg·L-1, AUC0-5（22.69 ±15.96） mg·L^-1·h and （62.90 ±14.51） mg·L-1·h, tl/2z （10.60 ±1.62） h and （9.83 ±2.02） h,CLz/F （25.22 ±44.90） L.h-1 and （3.21 ±0.70） L.h^-1, V/F （378.59 ±661.63） L and （44.18 ±7.90） L, respectively. The parameters after the multi-dose were ： Tmax （ 11.25 ±4.58） h and （ 1.05± 0.57） h, C （3.84± 1.32） mg·L-1 and （7.96 ±1.33） mg·L-1, AUC0-t（116.81 ±46.90） mg·L-1·h and （115.48 ＋31.64） mg·L-1·h, AUC （39.88 ±14.33） mg.L^-1·h and （60.07 ±12.03） mg.L-1·h, t1/2z （10.65±1.64） h and （10.13 ±2.27） h, CLz/F （1.97±0.82） L·h-1 and （1.80±0.55） L·h-1, Vz/F （29.49 ±11.04） L and （24.94±4.45） L, re- spectively. Conclusion： Metronidazole colon-targeted sustained-release tablets have delayed T max and lower C in healthy Chinese volunteers, showing the typical sustained release characteristics.