HPLC-FLD法测定人血浆中马来酸氟吡汀浓度及其生物等效性研究

Determination of flupirtine maleate in human plasma by HPLC-FLD and its bioequivalence

目的建立高效液相色谱-荧光法(HPLC-FLD)测定马来酸氟吡汀的血药浓度,并使用该方法评价2种马来酸氟吡汀胶囊在健康人体的生物等效性。方法采用随机、开放、两周期交叉、单次口服给药的单中心试验设计。24例健康男性受试者单次口服试验制剂或参比制剂的马来酸氟吡汀0.1 g,测定其血药浓度,计算药物动力学参数并进行生物等效性评价。结果在0.023 4～1.50 mg·L-1马来酸氟吡汀浓度与峰面积线性关系良好。试验制剂与参比制剂血浆中马来酸氟吡汀的tmax为(2.0±0.8)和(2.0±1.2)h;Cmax为(1.11±0.28)和(1.25±0.29)mg·L-1;t1/2为(8.6±2.3)和(8.0±1.1)h;AUC0～t为(9.18±2.14)和(9.11±2.31)mg·h·L-1;AUC0～∞为(9.70±2.20)和(9.62±2.29)mg·h·L-1。分别以AUC0～t和AUC0～∞计算,相对生物利用度为(99.54±11.11)%和(99.52±9.63)%。结论 HPLC-FLD法可用于测定血浆中的马来酸氟吡汀浓度;马来酸氟吡汀的两制剂具有生物等效性。

Objective To establish an HPLC-FLD method to determine flupirtine maleate in human plasma and its bioequivalence in healthy Chinese volunteers.Methods A single oral dose of 0.1 g reference and test preparation was given to 24 healthy volunteers in an open randomized 2-way crossover design.The plasma concentrations were determined by HPLC-FLD method.Results The flupirtine maleate curve was linear at 0.023 4-1.50 mg·mL-1.The main pharmacokinetic parameters of the test and reference preparations were as follows： tmax was（2.0±0.8） and（2.0±1.2） h;Cmax was（1.11±0.28） and（1.25±0.29） mg·L-1;t1/2 was（8.6±2.3） and（8.0±1.1） h;AUC0～t was（9.18±2.14） and（9.11±2.31） mg·h·L-1;AUC0～∞was（9.70±2.20） and（9.62±2.29） mg·h·L-1.Calculated by AUC0～t and AUC0～∞ respectively,the average relative bioavailability for the test flupirtine maleate was（99.54±11.11） % and（99.52±9.63） %.Conclusion The HPLC-FLD method is feasible for determining flupirtine maleate in human plasma and the test and reference preparations are bioequivalent.