巨噬细胞:肝脏纤维化形成和降解的中心调控者

肝脏纤维化形成是多种病因学引起的慢性肝脏损害的共同终点。目前在人体研究和动物模型两方面都有很好的证据显示：肝脏纤维化形成是一个具有重要可逆成分的双向过程。肝星状细胞（HSC）转变为活化态的成肌纤维细胞表型后，是纤维化形成过程中产生细胞外基质（ECM）的主要细胞，同时也是基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的主要来源。TIMP-1可抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的内源性基质降解活性，因此促进纤维沉积。此外，活化态HSC的凋亡是疤痕消退的关键特征。然而，不断涌现的证据揭示肝巨噬细胞才是肝脏“纤维化形成一纤维降解动态模式”的主要调节者。