甘草酸二铵肠溶片临床药代动力学研究

目的研究男性健康志愿者单剂量服用甘草酸二铵肠溶片。其代谢产物甘草次酸体内药代动力学行为。方法健康男性志愿者单剂量口服甘草酸二铵肠溶片150mg，血浆样品经乙酸乙醋提取，进行LC-Ms／MS分析。色谱柱为Agilent ZORBAXSBc18（3．0×100mm，5μm）．流动相为甲醇：乙腈：猎畦铵缓冲液（5mmol·L-1醋酸铵，0．2％冰醋酸）（15：60：25，V／v／V），检测离子为m／z469．4／355．2（甘草次酸）、m／z358．9／279．9（内标泼尼松龙）。测定甘草次酸血药浓度，计算其药代动力学参数。结果在1．5～192μg·L-1内，甘草次酸与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好，定量限为1．5μg·L^-1，提取回收率为77．14％～83．6496。人体中甘革次醢药代动力学参数：Cmax为（73．85±25．25）μg·L-1，Tmax为（11．50土3．07）h，T2-1β为（11．82±3．56）h，AuC0～60为（1252．49±489．06）μg／（h·L）。结论建立的LC-MS／Ms分析方法准确灵敏，适于临床药代动力学研究。口服甘草酸二铵肠溶片，其代谢产物甘草次酸在体内的药代动力学特点是达峰时间长，约占受试者总人数50％的药时曲线有双峰现象。