Nimesulide对低氧条件下人肝癌细胞HepG2的增殖抑制作用及机制

目的探讨环氧合酶抑制剂Nimesulide对低氧条件下人肝癌细胞HepG2增殖的影响及分子机制。方法将人肝癌细胞HepG2分为6组,分别作如下处理:常氧(21%O2)不加药、常氧+50μmol/L Nimesulide、缺氧(1%O2)不加药、缺氧+50μmol/L Nimesulide、缺氧+100μmol/L Nimesulide、缺氧+200μmol/L Nimesulide。采用四唑盐法测HepG2细胞的增殖抑制率;RT-PCR测HepG2细胞中环氧合酶-2(COX-2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和Survivin mRNA表达的变化;Western blot法测HepG2细胞中COX-2、HIF-1α和Survivin蛋白表达的变化。结果 Nimesulide对低氧条件下HepG2细胞有增殖抑制作用。较常氧下,低氧下人HepG2细胞的COX-2、HIF-1α和Survivin表达升高(P<0.05)。使用Nimesulide后,低氧条件下HepG2中COX-2和SurvivinmRNA表达水平下调(P<0.05);COX-2、HIF-1α和Survivin蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论 Nimesulide对低氧条件下HepG2有增殖抑制作用,其机制是抑制COX-2的活性和HIF-1α蛋白表达,进而下调Survivin的表达。