早老素与阿尔茨海默病关系的研究进展

目的:研究早老素蛋白(presenilin,PS)的基因多态性与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病的关系。方法:PS在神经细胞中广泛分布,主要定位在内质网。突变的PS可使Aβ42分泌增多,增强神经细胞对凋亡刺激物的敏感性,影响Notch信号通路,降低β-catenin的稳定性,在AD的发生中起到重要作用。结果:突变的PS会影响APP与PS复合体正常的相互作用、促进APP的转运及代谢过程。影响APP和Aβ能否离开内质网。突变的PS通过其在γ-分泌酶的作用影响正常Nacth剪切,引起神经细胞死亡。结论:PS基因突变对APP代谢具有明显影响,与notch信号途径及神经细胞的凋亡关系密切。