门冬胰岛素和赖脯胰岛素对人乳腺癌细胞生长的影响及机制

目的探讨门冬胰岛素和赖脯胰岛素对人乳腺癌MCF-7细胞生长的影响及其与PI3K/Akt、ERK/MAPK信号通路的关系。方法使用不同浓度的门冬胰岛素和赖脯胰岛素及联合丝裂原活化蛋白激酶激酶1(MAPKK1)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂以不同的时间刺激人乳腺癌MCF-7细胞,MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期的分布,Western blot检测细胞外信号调节蛋白激酶1/2(Erk1/2)和蛋白激酶B(Akt)磷酸化程度。结果 0.1、1、10、100IU/L门冬胰岛素和赖脯胰岛素在刺激MCF-7细胞12、24、36、48h后,均可促进细胞增殖,比较各浓度间增殖效应的差异有统计学意义(P<0.05)。100IU/L门冬胰岛素和赖脯胰岛素作用MCF-7细胞48h均使S+G2/M期细胞比例增加,并出现Akt及Erk1/2磷酸化程度较对照组均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。门冬胰岛素和赖脯胰岛素分别联合MAPKK1抑制剂PD98059及PI3K抑制剂LY294002可抑制MCF-7细胞增殖,但并非完全抑制。结论门冬胰岛素和赖脯胰岛素对人乳腺癌MCF-7细胞增殖具有轻度促进作用,且呈时间和浓度依赖关系,其可能与ERK/MAPK和PI3K/Akt信号通路的激活有关。