肾移植术后首剂治疗剂量环孢素A和他克莫司及雷帕霉素对独肾大鼠肝脏功能的影响

目的观察首剂治疗剂量环孢素A(CsA)、他克莫司(FK506)及雷帕霉素(Rapa)对独肾模型大鼠肝功能指标及肝脏组织病理的影响。方法将肾移植术后CsA、FK506和Rapa的首剂治疗剂量按公式换算为大鼠的用药剂量。40只SD大鼠随机分为正常组、对照组、CsA组、FK506组和Rapa组,每组8只,除正常组大鼠未行左肾切除术外,其余各组均构建独肾模型。造模后,CsA组给予CsA 25 mg/(kg.d),FK506组给予FK506 0.8mg/(kg.d),Rapa组给予Rapa 0.2 mg/(kg.d),而正常组和对照组则给予消毒饮用水1 mg/(kg.d)。持续给药8周后称取大鼠体重,检测血清白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)、球蛋白(Glo)、胆红素(BIL)等肝功能指标,并观察各组大鼠肝脏组织的病理改变。结果 CsA组大鼠体重增长值、血清Alb均明显低于其他各组(P<0.05),TP低于正常组、对照组及Rapa组(P<0.05),BIL明显高于其他各组(P<0.05),FK506组TP明显低于正常组、对照组及Rapa组(P<0.05),Glo明显低于其他各组(P<0.05)。CsA组总胆红素(TBIL)、间接胆红素及直接胆红素均明显高于其他各组(P<0.05),FK506组TBIL低于正常组(P<0.05)。CsA组、FK506组、Rapa组较正常组和对照组均有不同程度的病理学改变,其中CsA组肝细胞广泛空泡样变,核固缩、崩解,局部可见脂肪滴,而FK506组及Rapa组除部分肝血窦窦周隙稍增大外,基本正常。结论治疗剂量CsA、FK506及Rapa对大鼠肝脏均有不同程度的影响;与CsA和FK506相比,Rapa引起大鼠体重增长值、BIL、Alb及Glo的改变较为轻微。