中科院上海生化与细胞所研究人员发现新的Wnt信号通路小分子激动剂

2013年7月28日，Nature Chemical Biology在线发表了中科院上海生科院生化与细胞所李林研究组的最新研究成果——发现了一个新的Wnt信号通路的小分子激动剂N-甲基-4-乙基-5，6-二氢-8，9．二氧亚甲基-菲啶（代号为HLY78），阐明了其在Wnt信号通路激活过程中的作用机制，并初步揭示了其在造血干细胞移植中应用的潜力。该项研究工作通过哺乳动物细胞报告基因筛选系统，发现了全新的调节Wnt信号转导通路的小分子HLY78。HLY78能够以一种依赖于Wnt受体的形式协同激活Wnt信号转导通路，通过结合其靶蛋白Axin的DAX结构域，使Axin与Wnt信号共受体LRP6的结合显著提高，由此促进了LRP6的磷酸化，进而提高了Wnt信号转导通路的激活效率。研究者进一步确认了HLY78增强Axin与LRP6相互作用的缘由，提出了Axin存在“白抑制”的一个模型。该项研究还进一步在动物水平揭示了HLY78~够以依赖Wnt信号转导通路的形式显著提高造血干细胞的数量，这为HLY78作为一种潜在的药物先导化合物提供了方向。该项研究成果已申请了相关专利。