脑出血大鼠血肿周围MMP-9、TIMP-1及Glu的表达及抵当丸的干预研究

目的:探讨大鼠脑出血后血肿周围组织损伤与金属基质蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属基质蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、谷氨酸(Glu)表达的关系及抵当丸的干预作用。方法:将80只大鼠随机分为对照组、假手术组、脑出血Ⅰ组和脑出血Ⅱ组(抵当丸治疗组),后两组又分为12 h、24 h、72 h、7 d 4个亚组,采用自体血尾状核注入法制备脑出血模型,于各时相点进行动物行为学评分(Bederson评分)、取脑干湿重法测定脑含水量、免疫组化法测定血肿周围脑组织MMP-9、TIMP-1及Glu的表达,对比分析。结果:①脑出血Ⅰ和Ⅱ组MMP-9、TIMP-1、Glu各时相点的表达及脑含水量显著高于正常对照组、假手术组(P<0.01);脑出血Ⅱ组7 d脑组织含水量、MMP-9、Glu的表达及Bederson评分均显著低于脑出血Ⅰ组(P均<0.05);脑出血Ⅰ组MMP-9、TIMP-1的表达在72 h达高峰,与脑含水量表达相一致,Glu于出血后24 h表达最高。②多重回归结果显示脑组织含水量与MMP-9、Glu表达呈直线关系,多元回归方程为Y=68.894+0.281X1-0.052X2。结论 :①脑出血后血肿周围组织MMP-9、TIMP-1、Glu的表达明显增高,MMP-9、Glu在脑出血后血肿周围组织继发损伤中具有重要作用。②抵当丸能显著减少脑出血后血肿周围组织MMP-9、Glu的表达,从而减轻血肿周围组织继发损伤、改善神经功能。